Chronische Erhöhung des Augeninnendrucks

Obwohl Apraclonidin 0,5% dreimal täglich (t.i.d.) reichlich Beweise dafür hat, dass die Langzeitverabreichung den Augeninnendruck bei Augenhypertonie und bei verschiedenen Formen des chronischen Glaukoms senkt, ist es in diesem Zusammenhang in Ungnade gefallen. Mehrere Faktoren haben dazu beigetragen, einschließlich der hohen Inzidenzrate lokaler Nebenwirkungen, einschließlich allergischer follikulärer Konjunktivitis und Tachyphylaxie.44 Für die chronische Verwendung von Alpha-Agonisten zur Senkung des Augeninnendrucks ist Brimonidin in seinen verschiedenen Formulierungen das viel häufiger verwendete Mittel geworden. Mehrere Faktoren führten in diesem Zusammenhang zu seiner Beliebtheit als First-Line-Mittel, darunter das allgemeine Fehlen systemischer Nebenwirkungen bei den meisten Patienten und eine bessere Langzeittoleranz. Das anfängliche Interesse und die Akzeptanz der potenziellen neuroprotektiven Eigenschaften von Brimonidin könnten auch zu seiner Verwendung in der First-Line-Monotherapie beigetragen haben. Die Notwendigkeit, dreimal täglich als Einwegmittel zu dosieren, Fragen der täglichen Variabilität des Augeninnendrucks, insbesondere bei akzeptablerer zweimal täglicher (b.i.d.) Dosierung, sowie das Fehlen einer nachgewiesenen Validität der neuroprotektiven Eigenschaften bei Patienten mit Glaukom und die anhaltenden Probleme mit dem Auftreten allergischer Reaktionen waren in jüngster Zeit besorgniserregend.In der 1-jährigen randomisierten klinischen Studie zur FDA-Zulassung in den USA, in der Brimonidin 0,2% t.i.d. mit Timolol 0,5% b.i.d. verglichen wurde, senkten die beiden Medikamente den Augeninnendruck auf ähnliche Weise etwa 25% unter dem Ausgangswert. Neuere Studien, in denen die mittlere Senkung des Augeninnendrucks von Brimonidin um 0,2% b.i.d. im Vergleich zu Timolol um 0,5% b.i.d. gemessen wurde, zeigen einen sehr geringen Unterschied in der mittleren Senkung des Augeninnendrucks (Abb. 55-3). Wie Apraclonidin verliert Brimonidin 0,2% jedoch im Vergleich zu Timolol mehr von seiner Spitzenwirkung bei der Talsohle, insbesondere bei angepasster b.i.d.-Dosierung. Mehrere andere Langzeitstudien zur b.i.d.-Behandlung mit Brimonidin 0, 2% im Vergleich zu Timolol 0, 5% b.i.d. wurden abgeschlossen und zeigten ähnliche Abbruchraten aufgrund von Nebenwirkungen und ähnliche Wirksamkeit in Bezug auf die mittlere Kontrolle des Augeninnendrucks und Gesichtsfeld Erhaltung.45 Wie in den Abbildungen 55-4 und 55-5 gezeigt, gibt es jedoch bei b.i.d.-Dosierung signifikante Unterschiede in den Tal-IOD-Effekten. Da das sich entwickelnde Verständnis der täglichen Abflachung der Augeninnendruckkurve ein wichtiger Parameter ist, der bei der Verhinderung des Fortschreitens des Glaukoms zu berücksichtigen ist, sind diese Probleme in letzter Zeit zu einer wichtigeren Überlegung geworden und es hat das Bewusstsein für die Notwendigkeit der Verwendung von Brimonidin in der t.i.d. Dosierung für chronische Behandlung als Monotherapie.

Vor kurzem wurden mehrere verschiedene Formulierungen von Brimonidin zugelassen, darunter sowohl 0,15% als auch 0%.10% ige Formulierung mit einem anderen Konservierungsmittel (Alphagan-P). Mehrere 1-Jahres-Studien dieser Formulierungen mit ihnen t.i.d. als Monotherapie im Vergleich zu den ursprünglichen Formulierungen46 haben gezeigt, dass sowohl die 0,15% igen als auch die 0,10% igen Lösungen anscheinend gleichwertig sind IOD-Reduktion. Die Abbildungen 55-6 und 55-7 zeigen die Ergebnisse dieser Studien. Es ist besonders interessant, dass die 0,10% igen Formulierungen von Brimonidin in ihrer Wirksamkeit gleich zu sein scheinen, und es wurde diskutiert, dass sogar niedrigere Konzentrationen ebenso wirksam sein könnten. Es wurde auch gezeigt, zumindest in 1-Jahres-Studien, dass die Raten der follikulären Konjunktivitis und ZNS-Effekte der niedrigeren Konzentrationen geringer sind und diejenigen mit verschiedenen Konservierungsstoffen und niedrigeren Konzentrationen scheinen auch niedrigere Raten der allergischen Konjunktivitis zu zeigen (Abb. 55-8).46,47

Derzeit wird eine Formulierung einer fixen Kombination von Brimonidin mit Timolol verwendet (siehe auch Kapitel 57, Fixe Kombinationstherapien bei Glaukom). Diese topische Fixkombination, vermarktet von Allergan und genannt Combigan ™, ist 0,2% Brimonidin mit 0,5% Timolol. Es wurden mehrere Studien abgeschlossen, die zeigen, dass diese Kombination den Augeninnendruck signifikant besser senkt als jeder der Bestandteile, die allein in der b.i.d.-Dosierung verwendet werden.47 Wichtig ist, dass die tägliche Variation mit dieser Kombination, die b.i.d. verwendet wird, geringer ist als mit Brimonidin 0,2% allein, das t.i.d. verwendet wird, wie in zwei Studien in den USA gezeigt.49,50 Ergebnisse einer dieser Studien sind in Abbildung 55-9 dargestellt. Diese Studie verwendete vier verschiedene Zeitpunktmessungen während des Tages, was zu einer sehr guten Abgrenzung der Unterschiede in der täglichen Variation des Augeninnendrucks zwischen Timolol 0.5% b.i.d. und Brimonidin 0.2% t.i.d. bei Glaukom- und augenhypertensiven Patienten. Offensichtliche Vorteile der Kombinationstherapie sind eine erhöhte Compliance und Bequemlichkeit, solange die Kombination wirksamer ist als die allein verwendeten Einzelwirkstoffe. Diese feste Kombination ist seit einigen Jahren für den Einsatz in den USA zugelassen.

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