Expression

B-Typ-Lamine werden in den meisten Zelltypen konstitutiv exprimiert, während A-Typ-Lamine entwicklungsreguliert sind und überwiegend in den meisten differenzierten Zelltypen exprimiert werden . Bestimmte Zellen des hämatopoetischen Systems exprimieren jedoch keine Lamine vom A-Typ, selbst wenn sie vollständig differenziert sind . In Säugetierkeimzellen und Vorkernen beschränkt sich die Expression auf die beiden atypischen Lamin-Isoformen Lamin B3 bzw. C2, die nur in Keimzellen nachgewiesen werden, ansonsten aber nicht exprimiert werden . Bei Fischen, Amphibien und Vögeln wird das artspezifische Lamin B3 (LIII) in Eizellen exprimiert. A- und B-Typ-Lamine werden auch in befruchteten Säugetiereiern bis zu 2 bis 4 Spaltteilungen gefunden, wenn A-Typ-Lamine nicht mehr nachgewiesen werden. Mit fortschreitender Embryogenese werden Lamine vom A-Typ am Tag 8 bis 9 in extraembryonalen Geweben und am Tag 12 im Embryo selbst erneut nachgewiesen . Maus- und humane embryonale Stammzellen exprimieren die Lamine B1 und B2, nicht jedoch die Lamine A oder C. Wenn sich embryonale Stammzellen in Richtung Differenzierung bewegen, wird Lamin A / C unmittelbar vor der Herunterregulierung des pluripotenten Oct-3/4-Gens und unmittelbar nach der Aktivierung des stadiumsspezifischen embryonalen Antigens 4 (SSEA-4) nachgewiesen. Es wurden auch Unterschiede zwischen den Arten in der Laminexpression festgestellt: Lamin A wird in zirkulierenden Erythrozyten in Gallus gallus (Huhn) stark exprimiert, fehlt jedoch bei Amphibien im selben Zelltyp . Da A-Typ-Lamine normalerweise nach Beginn der Zelldifferenzierung auftreten, wird angenommen, dass A-Typ-Lamine das Einrasten des differenzierten Zustands erleichtern .

Lokalisation

Wie von ihrem Einbau in die Lamina erwartet, befindet sich ein großer Teil des zellulären Lamins in einem unlöslichen Pool am Kernrand (Abbildung 4). Es gibt auch einen Pool von A-Typ-Laminen innerhalb des Nukleoplasmas, der sich von peripherem Lamin A dadurch unterscheidet, dass es wahrscheinlich nicht polymerisiert und löslicher ist . Der Assemblierungszustand, die Fraktion, der Zweck und die Funktion des nukleoplasmatischen Lamins A sind noch unbekannt . In ähnlicher Weise sind auch Lamine vom B-Typ im Nukleoplasma vorhanden. Die In-vivo-Dynamik von Laminen in Interphasenkernen wurde mit verschiedenen Techniken untersucht, einschließlich Fluoreszenzrückgewinnung nach Photobleichung und Fluoreszenzkorrelationsspektroskopie . Im Gegensatz zu zytoplasmatischen IF-Proteinen, die sehr dynamisch erscheinen, sind Kernlamine relativ stabil, sobald sie in die Kernlamina integriert sind . Während das nukleoplasmatische Lamin A / C hochmobil ist, sind die nukleoplasmatischen Lamine B1 und B2 relativ unbeweglich, was darauf hinweist, dass Lamine vom A- und B-Typ getrennte Organisationszustände aufweisen . Zellzyklusbedingte Veränderungen der Lamin-Proteindynamik wurden ebenfalls berichtet. Zum Beispiel assoziiert sich Lamina-assoziiertes Lamin B1 mit der Lamina mit einer Halbwertszeit von etwa 10 Minuten während der Anfangsstadien von G1, die in einem späteren Teil von G1 auf etwa 2 Stunden ansteigt.

Abbildung 4
Abbildung 4

Kernlamine: Lokalisierung an der Kernperipherie und im Nukleoplasma. Immunfluoreszenzfärbung von Lamin A/C (rot) und Lamin B1 (grün) in U2OS humanen Osteosarkomzellen bzw.

Lamine spielen eine zentrale Rolle bei der nuklearen Reassemblierung nach der Zellteilung. Während der Mitose, wenn die Kernhülle zusammenbricht und die Lamina zerfällt, werden A-Typ-Lamine solubilisiert und im gesamten Zytoplasma verteilt, während B-Typ-Lamine enge Assoziationen mit der Kernmembran aufrechterhalten. Die Unterschiede in der Membrananhaftung während der Mitose werden darauf zurückgeführt, ob das Lamin-Protein farnesyliert ist. Reifes Lamin B behält seine Farnesylierungseinheit bei, die B-Typ-Lamine während der Mitose an der Membran verankert, während die Farnesylierungseinheit von Lamin A entfernt wird, wodurch es löslicher wird. Um die Demontage der Lamina zu erleichtern, werden Lamine durch PKC phosphoryliert und während des Zusammenbaus durch Typ-1-Proteinphosphatase dephosphoryliert . Wenn sich eine entstehende Kernhülle um kondensierte Chromosomen bildet, werden A-Typ-Lamine zusammen mit zusätzlichen B-Typ-Laminen in den Kern importiert .

Lamine sind frühe Ziele für den Caspase-Abbau in Zellen, die sich einer Apoptose unterziehen . Caspase-6 und Caspase-3 sind die Hauptproteasen, die für den Laminabbau vom A- und B-Typ verantwortlich sind. Zu Beginn der Apoptose, bevor eine nachweisbare DNA-Spaltung oder Chromatinkondensation auftritt, werden Lamine an Caspase-Erkennungsstellen innerhalb der L12-Linkerregion gespalten, und die Expression des nicht spaltbaren mutierten Lamin-Proteins verzögert den Beginn der Apoptose . Zeitrafferexperimente mit grün fluoreszierenden proteinmarkierten Laminen legen nahe, dass A- und B-Typ-Lamine nach ihrer anfänglichen Spaltung eine unterschiedliche Dynamik aufweisen . Es wird angenommen, dass A-Typ-Lamine schnell in das Nukleoplasma und das Zytoplasma translozieren, während B-Typ-Lamine an der Kernperipherie verbleiben.

Mechanismen

Mechanische Eigenschaften des Kerns

Aufgrund ihrer Primärsequenz und ihrer Gruppierung innerhalb der IF-Superfamilie wurde ursprünglich angenommen, dass die Lamine den Kern mechanisch unterstützen, möglicherweise als Tensegritätselemente, die die Kernmorphologie und die Verformungsbeständigkeit spezifizieren . Studien mit Xenopus Nuclear Assembly Systems zeigen, dass zellfreie Extrakte, die an Laminen abgereichert sind, kleine und zerbrechliche Kerne zusammenbauen . Umgekehrt induziert die ektopische Expression der keimzellspezifischen Lamin-B3-Isoform, der der Aminoterminus und ein Teil der α-helikalen Domäne fehlen, in somatischen Zellen eine hakenförmige Kernmorphologie, die an Spermatozyten erinnert . Zusätzliche Studien haben gezeigt, dass menschliche Zellen, die eine Vielzahl von Lamin-Mutationen exprimieren, häufig eine Reihe von kernmorphologischen Phänotypen aufweisen . Fibroblastenkerne von Lmna-/- Mäusen werden leichter und stärker deformiert als solche von Lmna+/+ Wurfgeschwistern . Diese Kerne sind auch zerbrechlicher, weniger widerstandsfähig gegen physikalische Kompression und verformen sich isotrop, im Gegensatz zu der anisotropen Verformung, die in Lmna +/+ -Kernen beobachtet wird . Darüber hinaus wurde das Fehlen von Lamin A / C aus embryonalen Stammzellen als Erklärung für die formbareren und verformbareren Kerne dieses Zelltyps vorgeschlagen . Das Ausmaß der Beteiligung von Lamin vom B-Typ an der Kernmechanik ist nicht so gut bekannt, da der Verlust von Lamin B1 aus murinen embryonalen Fibroblasten (MEFs) zu nuklearem Blebbing führt, die mechanischen Eigenschaften jedoch nicht zu beeinträchtigen scheint .

Proteininteraktionen

Zusätzlich zu den Lamin-Interaktionen vom A- und B-Typ ist bekannt, dass zahlreiche funktionell unterschiedliche Proteine mit den Kernlaminen interagieren, darunter Retinoblastoma 1, c-Fos, Thymopoietin (LAP2) und Emerin (Abbildung 5). Lamine sind Teil eines Kerngerüsts, das Multiproteinkomplexe unterstützt, die an mehreren Kernfunktionen beteiligt sind. Die Mehrheit der bisher identifizierten Lamin-wechselwirkenden Proteine stammt aus Studien, die sich auf Lamine vom A-Typ konzentrierten. Mehr als 30 direkte und mehr als 100 indirekte Wechselwirkungen wurden in verschiedenen Proteomik-basierten Studien identifiziert . Die umfangreiche Liste der Interaktionspartner unterstützt die Vorstellung, dass die Lamina als intranukleare Plattform funktioniert. Die Art und Funktion jeder Interaktion variiert wahrscheinlich, möglicherweise gewebespezifisch. Analysen der Kernhülle aus mehreren Geweben zeigen, dass das Proteinkomplement zwischen den Geweben sehr variabel ist, was ein Modell der gewebespezifischen Lamin A / C-Rollen unterstützt.

Abbildung 5
Abbildung 5

Funktionen der Kernlamina. Eine Karikaturdarstellung der Kernlamina, Hervorhebung von vier Schlüsselfunktionen. (a) Die Lamina reguliert die Genomorganisation und die Chromatinstruktur durch direkte Wechselwirkungen mit Chromatin und indirekt durch Assoziation mit chromatinmodifizierenden und regulatorischen Proteinen. (b) Die Lamina reguliert die Genexpression durch Sequestrierung von Transkriptionsfaktoren an der Kernhülle, was ihre Verfügbarkeit im Nukleoplasma begrenzt. (c) Es vermittelt auch strukturelle Verbindungen zwischen dem Kern und dem Zytoskelett durch den LINC-Komplex, der aus Laminen, einem inneren Kernmembranprotein und einem wechselwirkenden äußeren Kernmembranprotein besteht, das wiederum Zytoskelettelemente bindet. (d) Die Lamina bietet auch eine Plattform für den Aufbau von Proteinkomplexen, die an Signaltransduktionswegen beteiligt sind. P, Phosphat.

Zytoskelettverbindungen

Kerne sind mechanisch mit dem Zytoskelett durch lamin-wechselwirkende Proteine verbunden, die die Kernhülle überspannen (Abbildung 5). Dieser Linker aus Nukleo- und Zytoskelett (LINC) -Komplex besteht aus lamin-wechselwirkenden Proteinen SUN1 oder SUN2, die die innere Kernmembran überspannen, wo sie wiederum mit einem Mitglied der Nesprin-Proteinfamilie im Luminalraum interagieren . Nesprine überspannen die äußere Kernmembran, wo sie sich im Zytoplasma mit verschiedenen Zytoskelettelementen assoziieren. Der LINC-Komplex ist an Funktionen beteiligt, die für die nukleare Migration, Positionierung, Morphologie und Mechanik wichtig sind .

Lamine und Chromatin

Lamine sind globale Regulatoren des Chromatins (Abbildung 5). Transkriptionell stille Regionen des Genoms, wie Zentromere, Telomere und das inaktive X-Chromosom, sind bevorzugt an der Kernlamina positioniert . Eine direkte Rolle von Laminen bei der Regulation von Chromatin wurde in Studien an Kardiomyozyten und MEF aus Lmna- / – Mäusen nachgewiesen, die einen teilweisen Verlust von peripherem Heterochromatin, ektopische Chromosomenkondensation und Fehlpositionierung von zentromerem Heterochromatin zeigen . Disengagement und / oder Verlust von Heterochromatin werden auch in Zellen beobachtet, die eine Vielzahl von mutierten Lamin A-Proteinen exprimieren . Globale heterochromatische Veränderungen, die durch Lamin-Störungen induziert werden, spiegeln sich häufig in veränderten Spiegeln von Chromatin-assoziierten epigenetischen Histonmarken wider; zum Beispiel verringerte Spiegel der Heterochromatinmarker Histon H3 Lysin 9 Trimethylierung (H3K9me3) und H3K27me3 und erhöhte Spiegel von H4K20me3. Die ektopische Laminexpression beeinflusst auch die Chromatinorganisation und die damit verbundenen Histonmarkierungen; Beispielsweise nimmt hypermethyliertes H3K4, eine Markierung aktiver Gene, nach Überexpression von Wildtyp-Lamin A in C2C12-Myoblasten ab .

Lamine haben mindestens zwei chromatinbindende Regionen. Eine Chromatin-Interaktionsdomäne befindet sich im Schwanzbereich zwischen dem Ende der Stabdomäne und der Ig-Domäne, und die andere befindet sich innerhalb der Stabdomäne . Chromatin-Wechselwirkungen werden wahrscheinlich durch Histone und / oder Chromatin-assoziierte Proteine vermittelt, aber Lamine binden unspezifisch an DNA in vitro durch Kontakte in der kleinen Rille der Doppelhelix ; Lamine assoziieren jedoch mit Sequenzen, die als Gerüst- / Matrix-Bindungsregionen bekannt sind und an der Transkriptionsregulation, DNA-Replikation, Chromosomenkondensation und Chromatinorganisation beteiligt sind . Genomweite Kartierungstechniken haben Genomregionen identifiziert, die bevorzugt mit Laminen assoziiert sind, bekannt als lamin-A-assoziierte Domänen (LADs) . Diese Domänen sind im Allgemeinen genarm und sollen eine repressive Chromatinumgebung darstellen.

DNA-Schädigung und -Reparatur

Jüngste Studien haben eine Rolle von Laminen bei der DNA-Reparatur angedeutet. Die meisten dieser Studien haben sich auf die Auswirkungen der Expression eines unverarbeiteten Lamin-A-Proteins konzentriert, das die vorzeitige Alterungsstörung Hutchinson Gilford Progeria Syndrome (HGPS) verursacht. Das mutierte Lamin-A-Protein namens Progerin, das bei HGPS-Patienten exprimiert wird, weist eine Deletion in der Schwanzdomäne auf und bleibt folglich dauerhaft farnesyliert. Zellen, die Progerin exprimieren, weisen eine verzögerte Rekrutierung des Reparaturfaktor-p53-Bindungsproteins (53BP1) an Stellen von DNA-Schäden auf, zeigen erhöhte Spiegel des doppelsträngigen Bruchmarkers γ-H2AX und sind empfindlicher gegenüber DNA-schädigenden Agenzien . Die Progerinexpression beeinflusst auch die Lokalisation und Expression der wichtigsten DNA-Schadensregulatoren ATR und ATM sowie der doppelsträngigen Bruchreparaturfaktoren Rad50 und Rad51 . Zusammengenommen legen diese Studien die Notwendigkeit einer normalen Lamin-A-Funktion bei der Reparatur von DNA-Schäden nahe. Die mechanistischen Details, die Lamine und DNA-Schäden verbinden, müssen jedoch noch vollständig aufgeklärt werden.

Zelluläre Signalübertragung

Viele Studien haben einen Zusammenhang zwischen Laminen und Signaltransduktionswegen dokumentiert, die für die zelluläre Differenzierung und Homöostase wichtig sind (Abbildung 5) . Es wird angenommen, dass Lamine durch Protein-Protein-Wechselwirkungen die Aktivität und Verfügbarkeit von Proteinen innerhalb von Signalkaskaden regulieren, einschließlich der Retinoblastom- (Rb) / E2F-, Wnt / β-Catenin-, Transforming Growth Factor (TGF)-β / Mums against Decapentaplegic (SMAD) – und Mitogen Activating Protein (MAP) -Kinase-Pfade. Ein gut charakterisiertes Beispiel ist die AP1 (Jun / Fos) -Regulation durch extrazelluläre signalregulierte Kinase (ERK) / MAP-Kinase-Signalisierung. In diesem Fall führt die Mitogenstimulation zur Phosphorylierung von ERK1 / 2, wodurch es in den Zellkern transloziert. Dort bindet phosphoryliertes ERK1 / 2 an Lamin A und phosphoryliert c-Fos, das normalerweise an der Kernhülle durch Wechselwirkung mit Lamin A sequestriert wird. Ein weiteres Beispiel ist die Regulation von SMAD-Proteinen, die die Signalübertragung stromabwärts von TGFß vermitteln . Nach der Induktion werden SMADs durch TGFß-Rezeptorkinasen phosphoryliert, die ihre Bindung an Co-SMADs, Akkumulation im Zellkern und Assemblierung mit genspezifischen Transkriptionsfaktoren stimulieren. Lamine vom A-Typ modulieren die SMAD-Aktivität, indem sie an SMADs binden und die Inaktivierung durch ihre Sequestrierung an der Kernhülle fördern. Lamine vom A-Typ können auch die SMAD-Antagonisten MAN1 und PP2A binden, die die SMAD-Aktivität durch Sequestrierung und Dephosphorylierung dämpfen .

Transkription

Mehrere Beweislinien stützen die Ansicht, dass Lamine die Transkriptionsregulation vermitteln. Entwicklungsbedingte Veränderungen der Lamin-Expression fallen häufig mit einer erhöhten Aktivität der RNA-Polymerase II und einer Akkumulation zelltypspezifischer Transkripte zusammen . Die Störung der Laminorganisation durch Expression dominant-negativer Lamine vom A-Typ hemmt die Transkription der RNA-Polymerase II und stört die Lokalisierung des Initiationsfaktor-TATA-Bindungsproteins . Lamin A / C arbeitet direkt oder indirekt mit zahlreichen Transkriptionsregulatoren zusammen, darunter Rb, Gcl, Mok2, CFOs und Srebp1 . Der Transkriptionsfaktor Oct-1 wird an der Kernhülle durch Assoziationen mit Lamin B1 sequestriert, was für seine Regulation der Expression von oxidativem Stressgen wichtig ist . Somit binden Lamine viele Transkriptionsregulatoren und können die Genexpression durch Sequestrierung dieser Faktoren oder durch Beeinflussung des Zusammenbaus von Kerntranskriptionskomplexen beeinflussen .

DNA-Replikation

Lamine wurden ebenfalls an der Replikation beteiligt. In Assemblersystemen produzieren lamin-abgereicherte Xenopus-Kernextrakte Kerne, die nicht mehr in der Lage sind, ihre DNA zu replizieren . Zusätzliche Unterstützung kommt von einer beobachteten Kolokalisierung von Laminen mit Stellen des Bromodeoxyuridineinbaus und an Replikationsherden mit proliferierendem Zellkernantigen (PCNA) . Es wurde berichtet, dass die Expression von dominant-negativen Lamin-B-Mutanten, denen die zentrale Stäbchendomäne fehlt, die DNA-Replikation hemmt .

Menschliche Krankheiten: Die Laminopathien

Lamine haben in jüngerer Zeit ein großes Interesse geweckt, weil entdeckt wurde, dass Lamin-Mutationen, hauptsächlich in LMNA, mit zahlreichen vererbbaren menschlichen Krankheiten assoziiert sind . Diese Laminopathien umfassen derzeit 17 verschiedene Krankheiten und umfassen Formen von Kardiomyopathie, Muskeldystrophie, Lipodystrophie und altersbedingter Progerie (Abbildung 6). Laminopathien manifestieren sich vorwiegend in mesenchymalen Geweben wie Skelettmuskulatur, Herz, Fettgewebe, Bindegewebe und Knochen und lassen sich in zwei allgemeine Gruppen einteilen: solche, die isoliert auf bestimmte Gewebe einwirken, und solche, die mehrere Gewebesysteme betreffen. Es gibt signifikante phänotypische Überschneidungen bei Laminopathien, was zu dem Vorschlag führt, dass Laminopathien eher ein funktionelles Kontinuum verwandter Krankheiten als trennbare Störungen sind .

Abbildung 6
Abbildung 6

Zusammenfassung der krankheitsassoziierten LMNA-Mutationen, die auf das humane Lamin A-Protein abgebildet wurden . Farben zeigen die Klasse der Krankheit an. Rot, Laminopathien mit bevorzugter Beteiligung des Skelett- und Herzmuskels, die von muskelschwundenden Muskeldystrophien bis hin zu Herzleitungsdefekten reichen; Blau, Lipodystrophien, die spezifisch Fettgewebe betreffen; Braun, Neuropathieerkrankungen, die die motorischen und sensorischen Neuronen des peripheren Nervensystems betreffen; Grün, ’systemische‘ Laminopathien, bei denen es sich um heterogene Erkrankungen handelt, an denen mehrere Gewebesysteme beteiligt sind; lila, Mutationen im Zusammenhang mit vorzeitigen Alterungsstörungen. Mutationen, die die Aminosäuren 1 bis 566 betreffen, betreffen sowohl die Lamin A- als auch die C-Isoform, während Mutationen, die in den carboxyterminalen Aminosäuren 566 bis 664 gefunden werden, spezifisch für die Lamin A-Isoform sind. fs, frameshift; del, Löschen; ins, einfügen; c, Codierung.

Etwa 90% der bekannten krankheitsassoziierten Polymorphismen sind Missense-Mutationen, die im gesamten Lamin A/ C-Protein verteilt sind . Eine eindeutige Genotyp-Phänotyp-Beziehung ist trotz der Beschreibung von über 1.000 Sequenzpolymorphismen und etwa 350 krankheitsassoziierten Mutationen nicht entstanden (Abbildung 6). Die Erstellung von Mausmodellen basierend auf Laminopathie-Mutationen hat einige Hinweise geliefert . Bemühungen, die pathophysiologischen Mechanismen zu entwirren und zu erklären, werden möglicherweise durch weitgehend unerforschte genetische Modifikatoren verwirrt .

Im Gegensatz zu zahlreichen LMNA-bedingten Erkrankungen wird berichtet, dass nur zwei Krankheiten mit Mutationen in den LMNB1- und LMNB2-Genen assoziiert sind. Eine Duplikation von LMNB1, die zu einer höheren Dosierung / Expression von LMNB1 im Gehirngewebe führt, ist mit der neurologischen Erkrankung autosomal-dominante Leukodystrophie . Mehrere seltene LMNB2-Missense-Mutationen sind angeblich mit erworbener partieller Lipodystrophie assoziiert . Der Befund, dass die Expression von mindestens einem B-Typ-Lamin in Säugetierzellen für die Lebensfähigkeit und ihre ubiquitäre Expression essentiell ist, könnte den relativen Mangel an LMNB-assoziierten Krankheiten erklären . Dies scheint der Fall zu sein, da homozygote Mäuse, die Insertionsmutationen in LMNB1 tragen, bei der Geburt mit Lungen- und Knochendefekten sterben. Mäuse, denen Lamin B2 fehlt, sterben auch postnatal und zeigen einen Lissenzephalie-Phänotyp, der teilweise auf eine gestörte Kernbewegung zurückzuführen ist, die mit einer defekten neuronalen Migration zusammenhängt .

Die pathologischen Mechanismen dieser Krankheiten bleiben unklar, obwohl mehrere Modelle vorgeschlagen wurden. In einem Strukturmodell verursacht die Expression von Lamin A / C-Varianten eine nukleare Fragilität und eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber physikalischen Stressoren . Andere Modelle haben sich auf die zellulären Rollen von Laminen konzentriert, was darauf hindeutet, dass LMNA-Mutationen normale Genexpressionsprofile verändern, entweder direkt durch Chromatin-Interaktionen oder indirekt durch Störung von Protein-Protein-Interaktionen . Eine Herausforderung bestand darin, angemessen zu erklären, wie ubiquitär exprimierte Proteine zu gewebsbeschränkten Erkrankungen führen. Das gewebespezifische Lamin A/C-Modell sagt die Existenz gewebespezifischer Lamin A/C-Partner voraus, deren Interaktion durch bestimmte Lamin A-Proteinvarianten gestört wird.

Lamine sind bei einigen Krebsarten falsch reguliert, was sie möglicherweise als Biomarker nützlich macht. Die Lamin-Expression vom A-Typ ist in kleinzelligen Lungenkrebslinien um etwa 80% verringert, in nicht-kleinzelligen Lungenkrebslinien jedoch hoch und unverändert . In ähnlicher Weise zeigen bei primären Lungenkarzinomen in erster Linie A-Typ-, aber auch in gewissem Maße B-Typ-Lamine eine verringerte Expression , und sowohl A- als auch B-Typ-Lamine sind bei den meisten primären Dickdarmkarzinomen, Adenomen und primären Magenkarzinomen nicht nachweisbar oder reduziert . Eine reduzierte Laminexpression korreliert jedoch nicht immer mit Krebsgeweben. Lamin A /C zeigte eine höhere Expression in kutanen Plattenepithelkarzinomen als in normaler Haut . Paradoxerweise korreliert das Fehlen von Lamin A bei Basalzellkarzinomen mit einer schnellen Tumorproliferationsrate, während das Fehlen von Lamin C mit einer langsameren Proliferationsrate korreliert. Es wird berichtet, dass Lamin A ein vielversprechender Biomarker für die Einstufung von Prostatakrebs ist und die Prognose unterstützen kann . Darüber hinaus korreliert ein erhöhter Gehalt an A-Typ-Laminen in Darmkrebsgeweben mit einem zweifachen Anstieg der krebsbedingten Mortalität . Lamin B1 ist in hepatozellulären Karzinomtumoren hochreguliert und korreliert mit Tumorgröße, Stadium und Knotenzahl . Darüber hinaus können erhöhte Plasmaspiegel von Lamin B1 vorhersagen hepatozelluläres Karzinom im Frühstadium und könnte sich auch als nützlicher klinischer Biomarker für Darmkrebs erweisen .

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht.