Células de grasa de ratón. Fuente: Daniela Malide, Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, Institutos Nacionales de la Salud

Un nuevo estudio de la UC de San Francisco ha descubierto una diferencia biológica clave en la forma en que las personas de ascendencia europea y china aumentan de peso, un hallazgo que podría ayudar a explicar por qué los asiáticos a menudo desarrollan diabetes tipo 2 a un peso corporal mucho menor que los caucásicos.

La investigación, publicada en línea el 28 de mayo de 2018 en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismo, podría usarse para desarrollar nuevos biomarcadores para el riesgo de diabetes en poblaciones asiáticas e incluso podría conducir a nuevas clases de medicamentos para retrasar la progresión de la enfermedad en todas las etnias, dicen los autores.

Suneil Koliwad, MD, PhD, endocrinólogo de Salud de la UCSF, profesor asistente de medicina y miembro del Centro de Diabetes.

La epidemia mundial de diabetes tipo 2 se ha asociado durante mucho tiempo con niveles crecientes de obesidad. Pero si bien la obesidad es sin duda un factor de riesgo importante para la enfermedad, particularmente en los caucásicos, solo una minoría de personas con obesidad en realidad desarrollan la enfermedad, dice el endocrinólogo de Salud de la UCSF, Suneil Koliwad, MD, PhD, profesor asistente de medicina y miembro del Centro de Diabetes de la UCSF.

Por otro lado, algunos grupos étnicos, como las personas de ascendencia asiática y sudasiática, a menudo desarrollan diabetes tipo 2 mucho antes de ser considerados obesos. Como resultado, las personas de las comunidades asiáticas contraen diabetes tipo 2 con más frecuencia y a una edad más temprana que los caucásicos, y a menudo se diagnostican tarde porque los médicos no esperan ver la enfermedad en personas jóvenes que parecen saludables.

«En este momento, como médicos, lo mejor que podemos hacer para reducir el riesgo de diabetes es decirles a las personas que hagan ejercicio, coman bien e intenten perder un poco de peso, pero estamos luchando contra un entorno y una cultura que realmente alientan a las personas a aumentar de peso», dijo Koliwad, médico científico que ocupa la cátedra Gerold Grodsky, PhD/JAB en Investigación de Diabetes en la UCSF. «Pero siempre me he preguntado si hay algo protector en la mayoría de las personas que son clínicamente obesas pero no tienen diabetes, o algún otro factor de riesgo en grupos como los asiáticos que desarrollan diabetes sin ser obesos, que podría ayudarnos a desarrollar mejores tratamientos.»

Investigaciones anteriores han señalado el hecho de que las personas de ascendencia asiática y europea engordan de diferentes maneras: Los europeos tienden a acumular primero grasa debajo de la piel de los brazos, caderas, glúteos y muslos como la llamada grasa subcutánea, que generalmente se considera «grasa saludable» y no un factor de riesgo importante para la diabetes tipo 2. En la obesidad, los «depósitos de grasa» subcutáneos de un individuo se llenan, y sus cuerpos comienzan a almacenar el exceso de grasa como «grasa abdominal» en sitios secundarios alrededor de los órganos internos.

Es esta «grasa abdominal» asociada a la obesidad la que se ha relacionado con el aumento de la inflamación, la resistencia a la insulina y la aparición de diabetes en personas de ascendencia europea. Por el contrario, las personas de ascendencia asiática tienden a comenzar a adquirir grasa abdominal casi de inmediato, lo que las pone en riesgo de diabetes tipo 2 con un IMC relativamente bajo (índice de masa corporal, una estimación de la composición general de grasa corporal basada en la altura y el peso de un individuo que se usa ampliamente para rastrear el riesgo de obesidad y diabetes).

La Asociación Médica Americana aconsejó recientemente a los médicos que examinaran a las personas de ascendencia asiática en busca de signos tempranos de diabetes tipo 2 a un IMC más bajo que el recomendado para los estadounidenses de origen europeo, pero los científicos todavía no entienden completamente por qué los asiáticos usan grasa abdominal poco saludable mucho antes que otros grupos étnicos ni qué hacer al respecto.

En 2015, con fondos de UCSF y el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, el equipo de Koliwad lanzó un estudio para examinar las diferencias étnicas en el riesgo de diabetes en un grupo de hombres asiáticos, Hispanos y caucásicos reclutados en el Área de la Bahía de San Francisco, que denominaron la Cohorte de Inflamación, Diabetes, Etnia y Obesidad (IDEO).

«Sentimos que era importante hacer estas preguntas en un grupo de participantes que viven en la misma región, donde controlamos variables importantes como el clima, las exposiciones ambientales, la dieta, etc., para enfocarnos realmente en cómo el origen étnico afecta el metabolismo de las grasas», dijo Koliwad.

En el nuevo estudio, dirigido por Diana Alba, MD, investigadora en el laboratorio de Koliwad, los investigadores han identificado una diferencia clave en la biología del tejido graso en participantes de IDEO de ascendencia china y europea que podría ayudar a explicar la disparidad étnica en las tasas de diabetes tipo 2.

Los investigadores estudiaron la composición corporal y el metabolismo de la glucosa de 32 participantes chino-estadounidenses y 30 participantes caucásicos, y encontraron que en la grasa abdominal chino-estadounidense, no en la grasa corporal en general, predijo la resistencia a la insulina, un síntoma de prediabetes. En contraste, tanto la grasa abdominal como la grasa corporal en general se correlacionaron con la resistencia a la insulina en participantes caucásicos.

Además, las exploraciones DEXA basadas en rayos X de la distribución de la grasa corporal revelaron que el IMC se correlacionaba con la masa grasa real solo en sujetos caucásicos, y no marcaba la obesidad verdadera en individuos chinos. Esta falta de correlación llevó a los investigadores a buscar marcadores moleculares en el propio tejido adiposo que pudieran ser más predictivos del riesgo de diabetes.

El equipo de Koliwad tomó biopsias de grasa de debajo de la piel del área del «mango de amor» en 48 participantes del estudio, y realizó análisis genéticos y bioquímicos de este tejido. Los resultados revelaron que una afección llamada fibrosis, una forma de rigidez del tejido que también se produce en el tejido cicatricial, en la grasa subcutánea era altamente predictiva de una acumulación de grasa abdominal no saludable en los participantes chinos, así como de la aparición de resistencia a la insulina. No se observó tal conexión en participantes caucásicos.

Los resultados sugieren una hipótesis novedosa de por qué los chinos estadounidenses aumentan la grasa abdominal y desarrollan síntomas diabéticos antes y con un IMC más bajo que los caucásicos, dijo Koliwad: a medida que los participantes chino-estadounidenses en este estudio aumentaron de peso, las reservas de grasa saludables debajo de su piel se endurecieron rápidamente con fibrosis, lo que impidió que estos depósitos de grasa se expandieran aún más. Pero como consecuencia, estos participantes comenzaron a acumular grasa abdominal, seguida de inflamación y resistencia a la insulina, a un IMC mucho más bajo que los participantes caucásicos, en los que la fibrosis generalmente no comenzó a ocurrir hasta que los participantes fueron clínicamente obesos.

«Hemos identificado la fibrosis como un indicador no reconocido previamente del riesgo de diabetes en los chinos estadounidenses, una población en la que nuestros resultados sugieren que las mediciones estándar del IMC pueden tener relativamente poco valor», dijo Koliwad.

La investigación también sugiere que los medicamentos actualmente en desarrollo para tratar la fibrosis dañina en el hígado, los pulmones y otros órganos, liderados por investigadores como Dean Sheppard, MD de la UCSF, podrían reutilizarse para prevenir la fibrosis de grasa y retrasar la acumulación de grasa abdominal y la aparición de diabetes en los estadounidenses de origen chino, dijo Alba. «Tengo la esperanza de que los descubrimientos que reportamos ayudarán a reducir las tasas de diabetes en esta población, y tal vez incluso podrían conducir a mejores tratamientos para personas de todas las razas y etnias.»

Conflictos: Los autores no informan de conflictos de intereses.

UC San Francisco (UCSF) es una universidad líder dedicada a promover la salud en todo el mundo a través de la investigación biomédica avanzada, la educación a nivel de posgrado en ciencias de la vida y profesiones de la salud, y la excelencia en la atención al paciente. Incluye las mejores escuelas de posgrado de odontología, medicina, enfermería y farmacia; una división de posgrado con programas de renombre nacional en ciencias básicas, biomédicas, traslacionales y de población; y una empresa de investigación biomédica preeminente. También incluye UCSF Health, que comprende tres hospitales de primer orden: el Centro Médico UCSF y los Hospitales Infantiles UCSF Benioff en San Francisco y Oakland, así como el Hospital y las Clínicas Psiquiátricas Langley Porter, los Médicos Infantiles UCSF Benioff y la Práctica Docente de UCSF. UCSF Health tiene afiliaciones con hospitales y organizaciones de salud en todo el Área de la Bahía. Los profesores de UCSF también proporcionan toda la atención médica en el Hospital General y Centro de Trauma público Zuckerberg San Francisco, y en el Centro Médico SF VA. El Programa de Educación Médica de UCSF Fresno es una rama importante de la Facultad de Medicina de la Universidad de California, San Francisco.

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada.