Cellule adipose di topo. Fonte: Daniela Malide, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health

Un nuovo studio UC San Francisco ha scoperto una differenza biologica chiave nel modo in cui le persone di origine europea e cinese mettono su peso-una scoperta che potrebbe aiutare a spiegare perché gli asiatici spesso sviluppano il diabete di tipo 2

La ricerca, pubblicata online il 28 Maggio, 2018, nel Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismo, potrebbero essere utilizzati per sviluppare nuovi biomarcatori per il rischio di diabete in popolazioni Asiatiche e potrebbe anche portare a nuove classi di farmaci per rallentare la progressione della malattia in tutte le etnie, gli autori dicono.

Suneil Koliwad, MD, PhD, UCSF Salute endocrinologo, assistente professore di medicina e membro del Diabetes Center.

L’epidemia mondiale di diabete di tipo 2 è stata a lungo associata all’aumento dei livelli di obesità. Ma mentre l’obesità è certamente un importante fattore di rischio per la malattia, in particolare nella razza Caucasica, solo una minoranza di persone con obesità effettivamente sviluppare la malattia, dice UCSF Salute endocrinologo Suneil Koliwad, MD, PhD, un assistente professore di medicina e membro del Diabetes Center presso UCSF.

D’altra parte, alcuni gruppi etnici, come le persone di origine asiatica e dell’Asia meridionale, spesso sviluppano il diabete di tipo 2 molto prima che fossero considerati obesi. Di conseguenza, le persone nelle comunità asiatiche ottengono il diabete di tipo 2 più frequentemente e in età più giovane rispetto ai caucasici e vengono spesso diagnosticate in ritardo perché i medici non si aspettano di vedere la malattia nei giovani che appaiono altrimenti sani.

” In questo momento come medici il meglio che possiamo fare per ridurre il rischio di diabete è dire alle persone di esercitare, mangiare bene e cercare di perdere un po ‘di peso, ma stiamo combattendo contro un ambiente e una cultura che incoraggia davvero le persone ad aumentare di peso”, ha detto Koliwad, un medico-scienziato che detiene il Gerold Grodsky, PhD/JAB “Ma mi sono sempre chiesto se c’è qualcosa di protettivo nella maggior parte delle persone che sono clinicamente obese ma non hanno il diabete, o qualche altro fattore di rischio in gruppi come gli asiatici che sviluppano il diabete senza essere obesi, che potrebbe aiutarci a sviluppare trattamenti migliori.”

Ricerche precedenti hanno sottolineato il fatto che le persone di origine asiatica ed europea si ingrassano in modi diversi: Gli europei tendono ad accumulare prima grasso sotto la pelle delle braccia, fianchi, glutei e cosce come il cosiddetto grasso sottocutaneo, che è generalmente considerato “grasso sano” e non un importante fattore di rischio per il diabete di tipo 2. Nell’obesità, i “depositi di grasso” sottocutanei di un individuo si riempiono e i loro corpi iniziano a immagazzinare il grasso in eccesso come “grasso della pancia” in siti secondari intorno agli organi interni.

È questo “grasso della pancia” associato all’obesità che è stato collegato all’infiammazione aumentata, alla resistenza all’insulina e all’insorgenza del diabete nelle persone di origine europea. Al contrario, le persone di origine asiatica tendono a iniziare a mettere il grasso della pancia quasi immediatamente, mettendoli a rischio per il diabete di tipo 2 a un BMI relativamente basso (indice di massa corporea, una stima della composizione complessiva del grasso corporeo in base all’altezza e al peso di un individuo che è ampiamente usato per monitorare il rischio di obesità

L’American Medical Association ha recentemente consigliato ai medici di schermare le persone di origine asiatica per i primi segni di diabete di tipo 2 a un BMI inferiore a quello raccomandato per gli americani europei, ma gli scienziati non capiscono ancora del tutto perché gli asiatici hanno messo il grasso della pancia malsano molto prima di altri gruppi etnici o

Nel 2015, con i fondi dell’UCSF e del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, il team di Koliwad ha lanciato uno studio per esaminare le differenze etniche nel rischio di diabete in un gruppo di uomini asiatici, ispanici e caucasici reclutati da tutta la San Francisco Bay Area, che hanno soprannominato la coorte Infiammazione, diabete, etnia e obesità (IDEO).

“Abbiamo ritenuto importante porre queste domande in un gruppo di partecipanti che vivono tutti nella stessa regione, dove controlliamo variabili importanti come il clima, le esposizioni ambientali, la dieta e così via per concentrarsi davvero su come l’etnia stessa influisce sul metabolismo dei grassi”, ha detto Koliwad.

Nel nuovo studio, condotto da Diana Alba, MD, ricercatrice nel laboratorio di Koliwad, i ricercatori hanno identificato una differenza chiave nella biologia del tessuto adiposo nei partecipanti IDEO di discendenza cinese ed europea che potrebbe aiutare a spiegare la disparità etnica nei tassi di diabete di tipo 2.

I ricercatori hanno studiato la composizione corporea e il metabolismo del glucosio di 32 partecipanti cinesi-americani e 30 partecipanti caucasici, e hanno scoperto che nel grasso della pancia cinese-americano, non nel grasso corporeo complessivo, prediceva la resistenza all’insulina, un sintomo di prediabete. Al contrario, sia il grasso della pancia che il grasso corporeo complessivo erano correlati con la resistenza all’insulina nei partecipanti caucasici.

Inoltre, le scansioni DEXA basate sui raggi X della distribuzione del grasso corporeo hanno rivelato che il BMI era correlato alla massa grassa effettiva solo nei soggetti caucasici e non segnava la vera obesità negli individui cinesi. Questa mancanza di correlazione ha spinto i ricercatori a cercare marcatori molecolari nel tessuto grasso stesso che potrebbero essere più predittivi del rischio di diabete.

Il team di Koliwad ha preso biopsie grasse da sotto la pelle dell’area “love handle” in 48 partecipanti allo studio e ha eseguito analisi genetiche e biochimiche di questo tessuto. I risultati hanno rivelato che una condizione chiamata fibrosi — una forma di irrigidimento del tessuto che si verifica anche nel tessuto cicatriziale — nel grasso sottocutaneo era altamente predittiva di un accumulo di grasso addominale malsano nei partecipanti cinesi e l’insorgenza di insulino-resistenza. Nessuna tale connessione è stata vista nei partecipanti caucasici.

I risultati suggeriscono una nuova ipotesi per il motivo per cui gli americani cinesi mettono il grasso della pancia e sviluppano sintomi diabetici prima e con un BMI inferiore rispetto ai caucasici, ha detto Koliwad: come i partecipanti cinesi-americani in questo studio hanno messo su peso, i depositi di grasso sani sotto la loro pelle si sono rapidamente irrigiditi con la fibrosi, il che ha impedito a questi depositi di grasso di espandersi ulteriormente. Ma di conseguenza, questi partecipanti hanno iniziato ad accumulare grasso della pancia, seguito da infiammazione e insulino — resistenza, a un BMI molto più basso rispetto ai partecipanti caucasici-in cui la fibrosi in genere non ha iniziato a verificarsi fino a quando i partecipanti erano clinicamente obesi.

“Abbiamo identificato la fibrosi come un indicatore precedentemente non riconosciuto del rischio di diabete nei cinesi-americani, una popolazione in cui i nostri risultati suggeriscono che le misurazioni standard del BMI potrebbero avere un valore relativamente piccolo”, ha detto Koliwad.

La ricerca suggerisce anche che i farmaci attualmente in sviluppo per trattare la fibrosi dannosa nel fegato, nei polmoni e in altri organi — guidati da ricercatori come Dean Sheppard di UCSF, MD — potrebbero potenzialmente essere riproposti per prevenire la fibrosi grassa e ritardare l’accumulo di grasso della pancia e l’insorgenza del diabete negli americani cinesi, ha detto Alba. “Sono fiducioso che le scoperte che riportiamo aiuteranno a ridurre i tassi di diabete in questa popolazione e forse potrebbero anche portare a trattamenti migliori per persone di tutte le razze ed etnie.”

Conflitti: Gli autori non segnalano conflitti di interesse.

UC San Francisco (UCSF) è un’università leader dedicata a promuovere la salute in tutto il mondo attraverso la ricerca biomedica avanzata, formazione di livello universitario nelle scienze della vita e professioni sanitarie, e l’eccellenza nella cura del paziente. Esso comprende top-ranked scuole di specializzazione di odontoiatria, medicina, infermieristica e farmacia; una divisione di laurea con programmi di fama nazionale in scienze di base, biomediche, traslazionali e della popolazione; e un’impresa di ricerca biomedica preminente. Esso comprende anche UCSF Salute, che comprende tre top-ranked ospedali-UCSF Medical Center e UCSF Benioff Children’s Hospitals a San Francisco e Oakland-così come Langley Porter Psychiatric Hospital and Clinics, UCSF Benioff Children’s Physicians e la UCSF Faculty Practice. UCSF Health ha affiliazioni con ospedali e organizzazioni sanitarie in tutta la Bay Area. UCSF facoltà anche fornire tutte le cure mediche presso il pubblico Zuckerberg San Francisco General Hospital e Trauma Center, e il SF VA Medical Center. L’UCSF Fresno Medical Education Program è un importante ramo dell’Università della California, la Scuola di Medicina di San Francisco.

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