generacja pleśni 3D

indeksowalny nylonowy poduszka Vac-Lok™ (CIVCO Medical Solutions, Coralville, Iowa) system unieruchomienia i wewnętrzne urządzenie do mocowania bloku ugryzień dla psów zostały wykorzystane do sztywnego unieruchomienia głowy i szyi, ciała i kończyn. Do generowania formy 3D uzyskano zestaw obrazów z tomografii komputerowej (CT) całego ciała. Cały pacjent został zeskanowany tomografem tomograficznym o dużej średnicy (80 cm) (Siemens Somatom Definition as). Zestaw obrazów został przeniesiony do firmy VelocityAI (Varian Medical Systems Inc., Palo Alto, CA.) stacja robocza do konturowania. W celu wytworzenia wstępnego rusztowania formy 3D, powierzchnia pacjenta została wyprofilowana i rozszerzona o 10 mm w powietrze (rys. 1a). Aby przygotować rusztowanie formy 3d do druku końcowego, kontur formy 3D został następnie przekształcony w siatkę 3D za pomocą 3DSlicer, podzieloną na cztery oddzielne, połączone ze sobą komponenty powłoki za pomocą Meshmixer (Autodesk, San Rafael, CA.) przekonwertowany do pliku stereolitograficznego do druku 3D przy użyciu Simplify3D (Cincinnati, OH.) i wysłane na re: 3D (Austin, TX.) do produkcji / drukowania (rys. 1b-d). Pleśń wytworzono przy użyciu filamentu polilaktydowego (PLA) o gęstości masy około 1,09 g/cm− 3 i procentowym wypełnieniu 100.

ys. 1

generowanie formy 3D i przepływ pracy. a kontur powierzchni pacjenta i 10 mm rozszerzenie w powietrze generowane z całego zestawu obrazów CT ciała. B transformacja siatki 3D i segmentacja na cztery oddzielne połączone elementy powłoki. C Plik Stereolitograficzny wyeksportowany do przykładowej Drukarki 3D w celu wykonania. d powłoka drukowana pacjenta zmontowana i gotowa do użytku klinicznego

planowanie tomoterapii spiralnej

do planowania leczenia tomoterapii spiralnej (V.4. 0. 4. Tomotherapy Sp. Z O. O., Madison, WI) uzyskano zestaw obrazów CT całego ciała pacjenta zamkniętego w formie drukowanej 3D. Zestaw obrazów został przeniesiony na stację roboczą VelocityAI do celowania i normalnego konturowania tkanek. Płuca, serce, wątroba, nerki, śledziona, jelita, żołądek, pęcherz moczowy, mózg, rdzeń kręgowy, Oczy, szacowane ubytki szpiku kostnego (kręgi szyjne/czaszka ogonowa, kręgi piersiowe/żebra/mostek, kręgi brzuszne/miednica, brachium i łopatka oraz kość udowa), tarczycy i soczewki (między innymi) były wyprofilowane jako narządy zagrożone (wiosło). Kliniczna objętość docelowa (CTV) obejmowała całą powierzchnię ciała i rozszerzała się o 3 mm podskórnie. Aby uwzględnić zmienność konfiguracji i wpływ ruchu oddechowego, CTV rozszerzono izotropowo o 2 mm, tworząc planning target volume (PTV). Trzy kontury ograniczające (rozszerzenia 10 mm, 15 mm i 20 mm do wewnątrz od strony podskórnej PTV) nie reprezentujące wioseł ani struktur docelowych, ale używane wyłącznie jako narzędzia planowania optymalizacji dawki zostały wygenerowane dla ograniczeń dawki do rdzenia ciała (rys. 2A).

ys. 2

planowanie i ocena tomoterapii spiralnej. pacjent zawarty w formie drukowanej 3D. Trzy kontury planowania (10 mm, 15 mm i 20 mm rozszerzenia do wewnątrz od strony podskórnej PTV) zostały wykorzystane do kontrolowania dawki do rdzenia pacjenta. B histogram objętości dawki (DVH) celu, poszczególnych narządów zagrożonych (wiosła) i rzeczywisty czas wiązki podczas leczenia. c rozkład dawki w obrębie pacjenta

początkowo 92% PTV otrzymywało 27 Gy w 15 frakcjach, 4 razy w tygodniu. Normalne ograniczenia dawki tkanek w oparciu o wcześniej zgłoszone tolerancje kliniczne dla różnych wioseł. Szerokość pola, skok i współczynnik modulacji stosowane do optymalizacji planowania leczenia wynosiły odpowiednio 5,0 cm, 0,430 i 3,5. Oceniano histogramy objętości dawki i linie izodozowe dla docelowych i indywidualnych wioseł (ryc. 2b-c). Prawidłowa toksyczność tkanek po leczeniu została oceniona i oceniona zgodnie z Veterinary Cooperative Oncology Group-Common Terminology Criteria for Adverse Events v1.1 . Ze względu na toksyczność hematologiczną po Frakcji 8, przerwano leczenie, aby umożliwić powrót do zdrowia oraz zmodyfikowano receptę i częstotliwość. W pozostałych 7 frakcjach dawka na frakcję została zmniejszona z 1,8 Gy do 1,4 Gy (plan nie pokazany) i aby zrekompensować utratę efektu biologicznego z wielkości frakcji i przerwy w leczeniu, liczbę pozostałych frakcji zwiększono z 7 do 9.

prowadzenie obrazu

pozycjonowanie i ustawienie pacjenta zostało zweryfikowane przez wbudowany system tomografii tomograficznej (MVCT) zintegrowany z maszyną do tomoterapii spiralnej. Codzienne skanowanie MVCT (około 3 cGy do obszarów ciała dla każdego dziennego skanowania) wykonywano czaszkowo od poziomu oczu ogonowych do tylnych kończyn. Fuzje obrazu zostały ocenione przez onkologa promieniowania i wszelkie odpowiednie przesunięcia translacyjne zostały zastosowane do konfiguracji pacjenta przed porodem leczenia (rys. 3).

ys. 3

weryfikacja konfiguracji pacjenta przy użyciu wskazówek obrazu MVCT. fuzja obrazu MVCT z konturami planu leczenia przed dostarczeniem leczenia. B Rejestracja pacjenta zmienia się w celu skorygowania niewspółosiowości pomiędzy planowaną CT a MVCT przed porodem leczenia

znieczulenie

pacjent był wstępnie leczony butorfanolem (0,2 mg/kg IV.) i wywoływał powoli działanie propofolem (2-4 mg/kg IV.) dla każdego leczenia. Pacjent został zaintubowany i umieszczony na Sewofluranie (2.5-3%) w tlen. Dożylne płyny (mleczanowy roztwór Ringera) były dostarczane przez cewnik cefaliczny w całym znieczuleniu (6 ml/kg/godz.). Wentylacja ręczna była zapewniona do momentu pełnego umieszczenia pacjenta w obrębie formy ciała, następnie pacjent został przestawiony na wentylację mechaniczną przy 17 oddechach / min, 10 ml / kg i ciśnieniu wdechowym 19 cm H20 (Respirator Hallowell). Monitorowanie obejmowało sondę pulsoksymetru na języku, oscylometryczny mankiet ciśnienia krwi na kończynach przednich, plastry EKG na łapach brzusznych i strumień boczny EtCO2 (vetrends MAX multi-parameter monitor). Pleśń ciała nie rozciągała się poza bliższą kończynę przednią ani dalej do stawu skokowego, aby umożliwić umieszczenie cewników IV, plastrów EKG i mankietu oscylometrycznego. Cotygodniowe NOVAs (Waltham, MA) były prowadzone przed rozpoczęciem każdego tygodnia radioterapii w celu zapewnienia kandydatury pacjenta do znieczulenia. Ze względu na lokalizację choroby tylko na skórze (określoną przez wcześniejszą inscenizację) i otyłość pacjenta, początkowo przypisano 3 wynik stanu fizycznego ASA.

pomiar dawki

kontrola jakości porodu została przeprowadzona w widmie o stałej wodzie rodzimej dla systemu przy użyciu Radiochromowej folii EBT3 (Ashland, Covington, KY.) i pomiary w komorze jonizacyjnej w celu weryfikacji planowanej dawki dostarczonej frakcji (nie pokazano). Porównano względne profile dawki płaskiej i bezwzględne pomiary dawki punktowej z obliczonymi profilami izodozy płaskiej i dawkami punktowymi. Tolerancja planu, którą należy uznać za akceptowalną, wynosiła + / – 3% dla mierzonych dawek punktowych i wartość gamma </= 1 dla 90% wszystkich punktów leżących w obrębie 30% linii izodozy, stosując kryteria wyszukiwania 3% i 3 mm. sześć dozymetrów nanoDot™ (Landauer, Glenwood, IL) umieszczono wzdłuż grzbietowej i brzusznej powierzchni linii środkowej pacjenta jako wtórną weryfikację in vivo dawki otrzymanej na powierzchnię skóry. Kilka typów dozymetrów mogło być rozważanych do pomiarów in vivo, ale rozmiar, łatwość zastosowania, przetwarzanie i niezależna dokładność dozymetrów termoluminescencyjnych nanoDot™ sprawiły, że były idealne. Dodatkowo, niepewność dawki nieodłącznie związana z dozymetrami jest znacznie mniejsza niż zmienność, jakiej doświadczają klasyczni pacjenci TSEBT z dnia na dzień i zmienność między pacjentami .

odpowiedź i toksyczność

od 13 lipca 2015 Do 23 września 2015 pacjentowi dostarczono dwadzieścia siedem Graya. Częściowa odpowiedź była zauważalna po czterech frakcjach, a guz całkowicie się regresował na całym leczonym obszarze pod koniec terapii (Fig. 4a-c). Nie przeprowadzono badań histologicznych w celu uzyskania odpowiedzi patologicznej na żądanie pacjenta. Letarg stopnia 1, zmęczenie, utrata masy ciała i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i łysienie stopnia 2, zmiany paznokci/pazurów, świąd, skalowanie, jadłowstręt i biegunka odnotowano podczas i w ciągu kilku tygodni leczenia. Ponadto, trombocytopenia 3.stopnia wystąpiła po Frakcji ósmej, wymagającej 6-tygodniowego przerwania leczenia i modyfikacji recepty przed kontynuacją i zakończeniem leczenia (tabele 1, 2, 3, 4 i 5). Nie stwierdzono klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby lub nerek i chociaż nie stwierdzono ich wyraźnie, nie wykryto żadnych objawów klinicznych zaburzeń czynności tarczycy lub przysadki mózgowej w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu oraz w okresie obserwacji poprzedzającym Zdarzenie prowadzące do eutanazji. Zastosowano środki wspomagające i wszystkie działania toksyczne z wyjątkiem łysienia i małopłytkowości, które wahały się między stopniem 1.a stopniem 2., całkowicie ustąpiły bez dalszych incydentów. W badaniach kontrolnych po leczeniu obserwowano przemijającą piodermę. Od początku leczenia TSPT do czasu eutanazji niezwiązanej z CEL (powikłania związane z ostrym zapaleniem trzustki) w dniu 13 listopada 2015 r. (około 123 dni) wykryto tylko jedną nową zmianę na głowie i potwierdzono histopatologią w leczonym obszarze.

ys. 4

odpowiedź na leczenie w trakcie leczenia. przykład obciążenia chorobą pacjenta przed pierwszą frakcją całkowitego promieniowania skóry. b zauważalna poprawa nastąpiła po zakończeniu czwartego leczenia. c guz stopniowo regresował na całym ciele bez dalszego progresji guzowatości poprzez ukończenie protokołu

Tabela 1 toksyczność związana z leczeniem, charakteryzująca się przez Veterinary Cooperative Oncology Group – common terminology criteria for adverse events following biologic antineoplastic therapy in psy i koty v1.1
Tabela 2 wartości morfologii na 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia, nadirs leczenia, ostatni dzień leczenia i 30 dni po zakończeniu TSPT
tabela 3 wartości chemiczne w surowicy 30 dni przed rozpoczęciem leczenia, w czasie urlopu terapeutycznego i ostatniego dnia leczenia
Tabela 4 wartości moczu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia i w czasie urlopu leczenia
Tabela 5 wartości krzepnięcia na 30 dni przed rozpoczęciem leczenia i w czasie urlopu leczenia

narządy zagrożone

minimalne, średnie i maksymalne dawki tspt dla różnych wioseł przedstawiono w tabeli 6.

Tabela 6 planowane dawki, które mają być dostarczone do narządów zagrożonych podczas całkowitego promieniowania wiązką fotonów skóry

niezależna weryfikacja dawki na powierzchnię skóry

dawka powierzchniowa na skórę potwierdzona przez umieszczenie sześciu dozymetry nanodot™ wzdłuż grzbietowej i brzusznej powierzchni pacjenta przedstawiono w tabeli 7. Na Fig. 5.

Tabela 7 dozymetry nanoDot™ były umieszczane w miejscach, w których występowały Klasyczne niepewności TSEBT lub na przecięciach pleśni, gdzie może istnieć Luka
rys. 5

Ventral nanoDot™ placement for in vivo dosimetry and secondary verification prior to the first administered fraction of total skin radiation

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.