musens fettceller. Källa: Daniela Malide, National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health

en ny Uc San Francisco — studie har upptäckt en viktig biologisk skillnad i hur människor av europeisk och kinesisk härkomst går upp i vikt-ett resultat som kan hjälpa till att förklara varför asiater ofta utvecklar typ 2-diabetes med mycket lägre kroppsvikt än kaukasier.

forskningen, publicerad online 28 maj 2018 i Journal of Clinical Endocrinology& Metabolism, kan användas för att utveckla nya biomarkörer för diabetesrisk i asiatiska populationer och kan till och med leda till nya klasser av läkemedel för att sakta sjukdomsprogressionen över alla etniciteter, säger författarna.

Suneil Koliwad, MD, PhD, UCSF hälsa endokrinolog, biträdande professor i medicin och medlem av Diabetes Center.

den globala epidemin av typ 2-diabetes har länge associerats med stigande nivåer av fetma. Men medan fetma verkligen är en viktig riskfaktor för sjukdomen, särskilt hos kaukasier, utvecklar bara en minoritet av personer med fetma faktiskt sjukdomen, säger UCSF Health endocrinologist Suneil Koliwad, MD, PhD, en biträdande professor i medicin och medlem av Diabetes Center vid UCSF. å andra sidan utvecklar vissa etniska grupper, som människor av Asiatisk och sydasiatisk härkomst, ofta typ 2-diabetes långt innan de skulle betraktas som överviktiga. Som ett resultat får människor i asiatiska samhällen typ 2-diabetes oftare och i yngre ålder än kaukasier och diagnostiseras ofta sent eftersom kliniker inte förväntar sig att se sjukdomen hos ungdomar som verkar annars friska.

”just nu som kliniker är det bästa vi kan göra för att minska risken för diabetes att berätta för människor att träna, äta rätt och försöka gå ner i vikt, men vi kämpar mot en miljö och kultur som verkligen uppmuntrar människor att gå upp i vikt”, säger Koliwad, en läkare-forskare som innehar Gerold Grodsky, PhD/JAB-ordförande i diabetesforskning vid UCSF. ”Men jag har alltid undrat om det finns något skyddande hos de flesta människor som är kliniskt överviktiga men inte får diabetes eller någon annan riskfaktor i grupper som asiater som utvecklar diabetes utan att vara överviktiga, som kan hjälpa oss att utveckla bättre behandlingar.”

tidigare forskning har pekat på det faktum att människor av Asiatisk och europeisk härkomst sätter på fett på olika sätt: Europeer tenderar att först ackumulera fett under huden på armar, höfter, skinkor och lår som så kallat subkutant fett, vilket i allmänhet anses vara ”hälsosamt fett” och inte en viktig riskfaktor för typ 2-diabetes. I fetma fyller en persons subkutana ”fettdepåer”, och deras kroppar börjar lagra överflödigt fett som ”magefett” på sekundära platser runt inre organ.

det är detta fetma-associerade” magefett ” som har kopplats till ökad inflammation, insulinresistens och uppkomsten av diabetes hos människor av europeisk härkomst. Däremot tenderar människor av asiatisk härkomst att börja sätta på magefett nästan omedelbart, vilket sätter dem i riskzonen för typ 2-diabetes vid ett relativt lågt BMI (body mass index, en uppskattning av den totala kroppsfettkompositionen baserad på individens höjd och vikt som ofta används för att spåra fetma och diabetesrisk).American Medical Association rådde nyligen läkare att screena människor av asiatisk härkomst för tidiga tecken på typ 2-diabetes vid ett lägre BMI än vad som rekommenderas för europeiska amerikaner, men forskare förstår fortfarande inte helt varför asiater sätter på ohälsosamt magefett så mycket tidigare än andra etniska grupper eller vad man ska göra åt det.i 2015, med medel från UCSF och National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, lanserade Koliwads team En studie för att undersöka etniska skillnader i diabetesrisk i en grupp asiatiska, latinamerikanska och kaukasiska män rekryterade från San Francisco Bay Area, som de kallade Inflammation, Diabetes, etnicitet och fetma (IDEO) kohort.

”vi kände att det var viktigt att ställa dessa frågor i en grupp deltagare som alla bor i samma region, där vi kontrollerar viktiga variabler som klimat, miljöexponeringar, kost och så vidare för att verkligen fokusera på hur etnicitet i sig påverkar fettmetabolismen”, säger Koliwad.

i den nya studien, ledd av Diana Alba, MD, forskare i Koliwads laboratorium, har forskare identifierat en viktig skillnad i biologin hos fettvävnad hos IDEO-deltagare av kinesisk och europeisk härkomst som kan hjälpa till att förklara den etniska skillnaden i typ 2-diabetes.

forskarna studerade kroppssammansättningen och glukosmetabolismen hos 32 kinesisk-amerikanska deltagare och 30 kaukasiska deltagare och fann att i kinesisk-amerikaner magefett, inte totalt kroppsfett, förutspådde insulinresistens, ett symptom på prediabetes. Däremot var både magefett och övergripande kroppsfett korrelerat med insulinresistens hos kaukasiska deltagare.dessutom visade röntgenbaserade DEXA-skanningar av kroppsfettfördelning att BMI korrelerade med faktisk fettmassa endast hos kaukasiska personer och inte markerade sann fetma hos kinesiska individer. Denna brist på korrelation fick utredarna att söka efter molekylära markörer i själva fettvävnaden som kan vara mer förutsägbara för diabetesrisk.

Koliwads team tog fettbiopsier från under huden på” love handle ” – området i 48 studiedeltagare och utförde genetisk och biokemisk analys av denna vävnad. Resultaten avslöjade att ett tillstånd som kallas fibros — en form av vävnadsförstyvning som också förekommer i ärrvävnad — i subkutant fett var mycket förutsägbart för en uppbyggnad av ohälsosamt magefett hos kinesiska deltagare samt uppkomsten av insulinresistens. Ingen sådan koppling sågs hos kaukasiska deltagare.

resultaten tyder på en ny hypotes för varför kinesiska amerikaner sätter på magefett och utvecklar diabetiska symtom tidigare och vid en lägre BMI än kaukasier, sade Koliwad: när de kinesisk-amerikanska deltagarna i denna studie gick upp i vikt, förstärktes de friska fettlagren under huden snabbt med fibros, vilket hindrade dessa fettdepåer från att expandera ytterligare. Men som en konsekvens började dessa deltagare ackumulera magefett, följt av inflammation och insulinresistens, vid en mycket lägre BMI än kaukasiska deltagare — i vilka fibros vanligtvis inte började inträffa förrän deltagarna var kliniskt överviktiga.

”Vi har identifierat fibros som en tidigare okänd indikator på diabetesrisk hos kinesiska amerikaner, en befolkning där våra resultat tyder på att standard BMI-mätningar kan vara av relativt litet värde”, säger Koliwad.forskningen tyder också på att läkemedel som för närvarande är under utveckling för att behandla skadlig fibros i levern, lungorna och andra organ — ledda av forskare som UCSF: s Dean Sheppard, MD — potentiellt kan återanvändas för att förhindra fettfibros och fördröja ackumuleringen av magefett och början av diabetes hos kinesiska amerikaner, sa Alba. ”Jag hoppas att de upptäckter vi rapporterar kommer att bidra till att minska diabetes i denna befolkning, och kanske kan leda till bättre behandlingar för människor av alla raser och etniciteter.”

konflikter: författarna rapporterar inga intressekonflikter.

UC San Francisco (UCSF) är ett ledande universitet som är dedikerat till att främja hälsa över hela världen genom avancerad biomedicinsk forskning, utbildning på forskarnivå inom biovetenskap och hälsoyrken och excellens inom patientvård. Det inkluderar topprankade forskarskolor inom tandvård, medicin, omvårdnad och apotek; en examen division med nationellt kända program i grundläggande, biomedicinska, translationella och befolkningsvetenskap; och en framstående biomedicinsk forskning företag. Det inkluderar också UCSF Health, som består av tre topprankade sjukhus-UCSF Medical Center och UCSF Benioff barnsjukhus i San Francisco och Oakland – samt Langley Porter psykiatriska sjukhus och kliniker, UCSF Benioff barns läkare och UCSF fakultet praktiken. UCSF Health har anslutningar till sjukhus och hälsoorganisationer i hela Bay Area. UCSF-fakulteten tillhandahåller också all läkarvård vid det offentliga Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center och SF VA Medical Center. UCSF Fresno Medical Education Program är en stor gren av University of California, San Franciscos School of Medicine.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.